血管內皮細胞（ECs）衰老在血管老化過程中起著至關重要的作用，而血管老化會促進心血管疾病的發生和發展。Grb10互作GYF蛋白2（GIGYF2）的突變與衰老相關疾病的發病機制密切相關，但其在調控血管內皮細胞衰老和功能障礙方面的作用及其調控機制仍不明確。

近日，西北大學生命科學與醫學部熊裕焱教授團隊在GIGYF2在血管內皮細胞衰老中的生物功能及其調控機制的研究中取得了新進展，研究結果發表在Redox Biology，題為“Aberrant hyper-expression of the RNA binding protein GIGYF2 in endothelial cells modulates vascular aging and function”。

論文發表截圖。

GIGYF2與衰老相關疾病的發病機制密切相關。該研究發現GIGYF2在衰老的人ECs和老年小鼠主動脈中異常高表達；在非衰老ECs中，過表達GIGYF2會促進eNOS解偶聯、細胞衰老、內皮功能障礙和mTORC1-SK61信號通路的激活，而雷帕霉素或抗氧化劑N-乙酰-L-半胱氨酸處理可抑制這一現象；剝奪STAU1能明顯緩解GIGYF2誘導的年輕ECs衰老、功能障礙和炎癥；GIGYF2作為一種RNA結合蛋白可增強STAU1 mRNA的穩定性，而且GIGYF2-STAU1信號軸通過上調LAMTOR4表達促進mTORC1轉位至溶酶體，從而驅動mTORC1-S6K1通路的激活；此外，在小鼠模型中，GIGYF2flox/flox Cdh-Cre+小鼠保護老年小鼠免受衰老相關的血管內皮依賴性舒張和動脈僵硬的影響。破壞GIGYF2-STAU1-mTORC1信號級聯可能是應對血管衰老和衰老相關心血管疾病的一種有前景的治療方法。

論文相關信息：https://authors.elsevier.com/sd/article/S2213-2317(23)00225-2

論文研究內容示意圖。

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