北京時間1月28日凌晨，《自然》（Nature）雜志發(fā)表了西北大學生命科學與醫(yī)學部功能基因組學研究組嚴健教授團隊及其合作者的最新研究成果《系統(tǒng)解析非編碼DNA突變對轉錄因子結合的影響》，在國際上首次公布了該團隊成功利用SNP-SELEX（針對含有單核苷酸多態(tài)性的配體指數(shù)富集系統(tǒng)進化）技術，分析人類基因組中95886個常見的非編碼位點突變對270個轉錄因子蛋白質結合的影響，研究結果為揭示2型糖尿病等復雜疾病的遺傳機制提供了重要的理論依據(jù)，是后基因組時代的一項突破性研究進展。

一般來講，人與人之間在基因組DNA序列上存在約千分之一甚至更小的差異，這些差異往往導致了個體間遺傳性狀的差別。比如，在同樣生活環(huán)境下，有的個體患2型糖尿病的風險更高。目前的遺傳學研究主要利用全基因組關聯(lián)分析尋找與復雜遺傳疾病關聯(lián)的基因位點，但這一技術在找到基因序列差異與疾病風險關聯(lián)的時候，并不能同時反映出這種關聯(lián)背后的原理，這就阻礙了我們從關聯(lián)中尋找預防和治療這些疾病的分子靶標，成為一直困擾遺傳學和醫(yī)學研究者的一大難題。

該文以遺傳研究已有基礎較為豐富的2型糖尿病為基礎，從已知與該病關聯(lián)的突變入手，以高通量手段揭示了大量突變在分子水平的生物學功能，并驗證了部分突變引起細胞代謝變化的原理，為2型糖尿病的臨床治療提供了重要的理論基礎。“之前的類似研究都是以單個或幾個突變作為對象，這樣要完全了解2型糖尿病這樣同時受到幾百上千個突變影響的復雜疾病，在短時間內是無法完成的，大大阻礙了開發(fā)治療手段的進程。而這項研究一下子就解決了近10萬個突變的分子機制問題，是一項重大突破。”論文共同通訊作者之一、第一作者嚴健說。

嚴健同時介紹：“以此為基礎，我們相信類似的研究手段可以進一步擴展到其他遺傳疾病的研究中，包括腸癌、前列腺癌等，將對解釋這類疾病的遺傳特性，找到臨床診斷的分子標記物等工作都具有建議和指導作用。”

嚴健帶領的功能基因組研究團隊自2018年建立以來，在非編碼基因組功能方向的研究取得一系列重大突破。此前，嚴健還以通訊作者身份在《自然方法》（Nature Methods）、《自然通訊》（Nature Communications）、《核酸研究》（Nucleic Acids Research）等國際知名期刊發(fā)表論文多篇。

該成果由中國西北大學、美國路德維西癌癥研究所（任兵教授團隊，本文共同通訊作者）、瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院（Jussi Taipale教授團隊，本文共同通訊作者）等單位合作完成，是西北大學生命科學與醫(yī)學部自成立以來的首篇Nature雜志論文，也是以西北大學為第一作者單位在Nature和Science正刊發(fā)表的第16篇論文，是學校科學研究多點突破的標志性成果。

近年來，西北大學在持續(xù)推進“一院一策”改革的基礎上，逐步打破學科邊界，圍繞學科交叉融合，促進學術協(xié)同創(chuàng)新，加快論證推進相關學科大部的建立。生命科學與醫(yī)學部作為學校首家學部制試點單位，立足“大健康”學科集群，凝練和突出生物與醫(yī)學學科優(yōu)勢特色，構建跨學科創(chuàng)新團隊，建設大平臺、承擔大項目、產(chǎn)出大成果，逐步形成了面向國家需求、服務區(qū)域發(fā)展、彰顯西大特色的“大健康”學科內涵式發(fā)展新路徑。

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